COMO RESOLVEMOS A RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS?

A resistência aos antibióticos ameaça nos levar de volta a um tempo antes da penicilina, quando a maioria das mortes era causada por infecções. O que estamos fazendo para resolver a crise?

Desde que os antibióticos foram introduzidos no mundo em meados do século 20, as mortes atribuíveis a infecções caíram de mais de 50% para 10-15%. Especialistas vêm alertando há décadas que a ameaça da resistência aos antibióticos pode nos levar de volta no tempo para quando até mesmo infecções simples eram mortais.

Mas quão sério é o problema realmente?

Um estudo em 2019 descobriu que mais de 1 milhão de pessoas por ano morreram de infecções ligadas a micróbios resistentes a antibióticos – mais do que aqueles que morreram devido à malária ou com HIV / AIDS.

Especialistas descrevem a resistência aos antibióticos como um dos maiores desafios que a humanidade enfrenta. Eles preveem que, se o problema permanecer sem solução, 10 milhões de pessoas podem morrer como resultado até 2050.

"A resistência aos antibióticos continuará sendo um problema no futuro previsível", disse Paul Blainey, engenheiro biológico do Instituto de Tecnologia de Massachusetts. "Manter a medicina moderna e os padrões de saúde da maneira que os conhecemos hoje dependerá do desenvolvimento de novos medicamentos antibióticos."

O que causa a resistência aos antibióticos?

A resistência aos antibióticos ocorre quando as bactérias evoluem para escapar dos antibióticos. O uso excessivo e indevido de antibióticos são os maiores impulsionadores da resistência. Isso significa que quanto mais usamos antibióticos, pior se torna o problema da resistência aos antibióticos.

Os antibióticos funcionam ligando-se a uma proteína-alvo específica em uma bactéria e, em seguida, entrando para matá-la por dentro. A penicilina, por exemplo, enfraquece a parede celular bacteriana, fazendo com que a célula se desintegre.

As maneiras mais comuns pelas quais as bactérias evitam os antibióticos vêm de mutações que lhes permitem impedir que as drogas se liguem às bactérias. É como se as bactérias mudassem as fechaduras para que a chave antibiótica não abrisse mais a porta da célula.

"As bactérias também podem alcançar resistência produzindo proteínas que inativam ou modificam o antibiótico, para que ele não se ligue mais às bactérias. Ou a proteína-alvo é mutada para que o antibiótico não possa mais se ligar a ela", disse Gerry Wright, bioquímico especializado em resistência a antibióticos.

Mas o pior de tudo é quando as bactérias desenvolvem muitos desses mecanismos em backup, por isso, mesmo que você supere um, outras resistências podem preencher a lacuna.

Resolvendo o problema da resistência aos antibióticos

A resistência aos antibióticos estará sempre conosco. É a natureza da evolução por seleção natural que significa que as bactérias sempre encontrarão maneiras de escapar dos antibióticos.

Mas os especialistas estão otimistas de que podemos encontrar maneiras de limitar a resistência aos antibióticos nas próximas décadas, pelo menos o suficiente para impedir que a questão se transforme em uma crise maior.

Infelizmente, não é tão simples desenvolver uma droga que superará permanentemente a resistência aos antibióticos. É uma ciência incrivelmente complexa, ainda mais do que encontrar uma vacina para um vírus como o da COVID-19. Há uma enorme diversidade entre as bactérias – nem todas as drogas funcionam em um determinado organismo, e nem todos os organismos são mortos por uma determinada droga.

Opção 1: Modificar os antibióticos existentes

Os cientistas têm trabalhado na questão de muitos ângulos diferentes. Uma abordagem é modificar antibióticos antigos para que eles superem a resistência.

"Os antibióticos penicilina e cefalosporina sofreram muitas rodadas de modificações por químicos medicinais para melhorar suas propriedades semelhantes a drogas e superar a resistência", disse Gerry Wright.

Mas Wright explicou que a capacidade de mexer nessas estruturas não é infinita. É mais uma tática de atraso do que fundamentalmente corrigir a questão central da resistência aos antibióticos.

Opção 2: Desenvolver novos antibióticos

Outra estratégia é fazer medicamentos novos, mas essa abordagem não tem sido muito bem-sucedida nas últimas décadas.

Mas há alguns sinais de progresso. Por um lado, os cientistas estão agora armados com tecnologias de descoberta de medicamentos muito mais sofisticadas, não menos importante inteligência artificial (IA).

"Exemplos de inovações científicas incluem abordagens computacionais de aprendizado de máquina para rastrear drogas in silico e métodos para rastrear muitas combinações diferentes de compostos para efeitos antibióticos", disse Blainey.

Essas inovações estão ajudando os cientistas a superar desafios mais antigos na descoberta de medicamentos. Mas central para a questão é que a resistência aos antibióticos se desenvolve rapidamente, enquanto os antimicrobianos - a base dos medicamentos antibióticos - são desenvolvidos lentamente. Os cientistas ouvem o relógio sempre correndo.

Falta de esforço global contra a resistência aos antibióticos

Tal como aconteceu com a corrida para as vacinas contra a COVID-19, superar a resistência aos antibióticos exigirá um tremendo esforço internacional dedicado ao problema. Mas é exatamente isso que está faltando.

"O que torna o desafio da resistência tão agudo em 2023 é que não há mais um pipeline bem organizado, bem financiado e funcional de novos candidatos a medicamentos, mas a resistência continua a surgir", disse Wright.

Relatórios indicam que havia 43 antibióticos em ensaios clínicos ou pendentes de aprovação em dezembro de 2020. Para comparação, mais de 1.300 agentes anticancerígenos estavam em estágios semelhantes de desenvolvimento.

Blainey disse que muitos dos problemas aqui vieram da comercialização do desenvolvimento de medicamentos. "Infelizmente, algumas grandes empresas desistiram de seus programas de antibióticos baseados em considerações comerciais e várias pequenas empresas que desenvolvem novos antibióticos falharam financeiramente antes que seus candidatos chegassem à clínica. Nós realmente precisamos de mais investimento em todas as estratégias de descoberta de antibióticos", disse ele.

Ganhar tempo com a regulação antibiótica

A curto prazo, alguns especialistas querem mais regulamentação dos antibióticos, de modo que seu uso seja limitado a situações em que eles são estritamente necessários. A esperança é que isso nos dê algum tempo para retardar a resistência aos antibióticos enquanto a descoberta de medicamentos avança.

Os antibióticos não são bem regulados em muitas partes do mundo. Por exemplo, os antibióticos estavam "voando das prateleiras" durante a pandemia de COVID-19 na Índia, onde as pessoas podem comprá-los sem receita em farmácias.

Limitar o uso de antibióticos na agricultura também teria um grande impacto, dizem os especialistas.

A União Européia (UE) e os EUA proibiram o uso de antibióticos para o crescimento do gado e, em 2022, a UE introduziu legislação para proibir todas as formas de uso rotineiro de antibióticos na agricultura.

O texto original pode ser acessado em Como resolvemos a resistência aos antibióticos? – DW – 01/13/2023 (ampproject.org)

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COMO A PRIVAÇÃO DO SONO PODE CAUSAR INFLAMAÇÃO

A inflamação é a resposta natural do corpo a doenças e lesões. Quando você sofre uma infecção respiratória ou se corta, seu sistema imunológico ativa os glóbulos brancos, que por sua vez liberam citocinas e outras moléculas inflamatórias que atacam invasores e protegem os tecidos do corpo. Quando essa resposta é temporária, ela serve como um mecanismo de defesa eficaz. Mas quando a inflamação não cessa, pode contribuir para o desenvolvimento de doenças cardíacas, diabetes, derrame, câncer e doença de Alzheimer.

A privação do sono está associada a marcadores de inflamação, como aumentos nas moléculas inflamatórias – incluindo citocinas, interleucina-6, proteína C-reativa (um marcador de inflamação que é elevado em pessoas com risco de doença cardíaca e diabetes) e outras – entre pessoas que não estavam dormindo bem. Embora esses sinais de inflamação possam ser atribuídos a outros fatores – estresse, tabagismo ou obesidade, por exemplo – eles sugerem que a privação do sono desempenha um papel no processo inflamatório. E eles poderiam ajudar a explicar por que as pessoas que dormem mal estão em risco de doenças cardiovasculares, pressão alta e diabetes, entre outras condições crônicas.

Como a falta de sono contribui para a inflamação? Uma teoria se concentra nos vasos sanguíneos. Durante o sono, a pressão arterial cai e os vasos sanguíneos relaxam. Quando o sono é restrito, a pressão arterial não diminui como deveria, o que poderia desencadear células nas paredes dos vasos sanguíneos que ativam a inflamação. A falta de sono também pode alterar o sistema de resposta ao estresse do corpo.

Além disso, um déficit de sono interfere com a função normal do sistema de limpeza doméstica do cérebro, denominado sistema glinfático (não deve ser confundido com o sistema linfático no resto do corpo). Nas fases mais profundas do sono, o líquido cefalorraquidiano corre pelo cérebro, varrendo a proteína beta-amilóide ligada ao dano das células cerebrais. Sem uma boa noite de sono, esse processo de limpeza da casa é menos completo, permitindo que a proteína se acumule – e a inflamação se desenvolva. Então, um ciclo vicioso se instala. O acúmulo de beta-amilóide no lobo frontal do cérebro começa a prejudicar o sono de ondas lentas mais profundo e não REM. Esse dano dificulta tanto o sono quanto a retenção e consolidação de memórias.

Apenas uma noite de sono perdido pode manter os níveis de beta-amilóide mais altos do que o habitual. O problema não é tanto uma única noite de sono ruim, que você pode compensar, mas um padrão cumulativo de perda de sono, levando a diminuições na integridade estrutural, tamanho e função de regiões cerebrais como o tálamo e o hipocampo, que são especialmente vulneráveis a danos durante os estágios iniciais da doença de Alzheimer.

Publicado originalmente por Harvard Health Publishing, disponível em Como a privação do sono pode causar inflamação - Harvard Health

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COGUMELOS PODEM MELHORAR A MEMÓRIA E A COGNIÇÃO?

Compostos ativos no cogumelo comestível juba do leão podem ajudar a promover a neurogênese e melhorar a memória, relata um novo estudo. Pesquisadores da Universidade de Queensland descobriram o composto ativo de um cogumelo comestível que aumenta o crescimento do nervo e melhora a memória. O professor Frederic Meunier, do Instituto do Cérebro de Queensland, disse que a equipe identificou novos compostos ativos do cogumelo Hericium erinaceus.

Ensaios pré-clínicos relatam que o composto teve um impacto significativo no crescimento neural e melhorou a formação da memória. Os pesquisadores dizem que o composto pode ter aplicações clínicas no tratamento e prevenção de distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Alzheimer.

"Extratos desses chamados cogumelos 'juba de leão' têm sido usados na medicina tradicional em países asiáticos há séculos, mas queríamos determinar cientificamente seu efeito potencial nas células cerebrais. Testes pré-clínicos descobriram que o cogumelo juba do leão teve um impacto significativo no crescimento das células cerebrais e na melhoria da memória", disse o professor Meunier.

Testes de laboratório mediram os efeitos neurotróficos de compostos isolados de Hericium erinaceus em células cerebrais cultivadas e, surpreendentemente, foi descoberto que os compostos ativos promovem projeções de neurônios, estendendo-se e conectando-se a outros neurônios.

"Usando microscopia de superresolução, descobrimos que o extrato de cogumelo e seus componentes ativos aumentam em grande parte o tamanho dos cones de crescimento, que são particularmente importantes para as células cerebrais sentirem seu ambiente e estabelecerem novas conexões com outros neurônios no cérebro", explicou o autor.

O coautor, Dr. Ramon Martinez-Marmol, disse que a descoberta tem aplicações que podem tratar e proteger contra distúrbios cognitivos neurodegenerativos, como a doença de Alzheimer.

"Nossa ideia era identificar compostos bioativos de fontes naturais que pudessem atingir o cérebro e regular o crescimento de neurônios, resultando em melhor formação de memória", disse Martinez-Marmol.

O Dr. Dae Hee Lee, da CNGBio Co, que apoiou e colaborou no projeto de pesquisa, disse que as propriedades dos cogumelos juba-de-leão foram usadas para tratar doenças e manter a saúde na medicina tradicional chinesa desde a antiguidade.

"Esta importante pesquisa está desvendando o mecanismo molecular dos compostos do cogumelo juba de leão e seus efeitos sobre a função cerebral, particularmente a memória", disse Lee.

O estudo foi publicado no Journal of Neurochemistry e pode ser acessado pelo link

Derivados de hericerina ativam uma via pan-neurotrófica em neurônios centrais do hipocampo convergindo para a sinalização ERK1/2, melhorando a memória espacial - Martínez‐Mármol - Journal of Neurochemistry - Wiley Online Library

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